Бимагрумаб: жир слил весь, мышцу накинул, а силы не дал
Представь укол, который за год с небольшим сливает жир и при этом докидывает мышц. Не «сохраняет на сушке», а именно докидывает, в плюс к тому, что было. Без диеты. Без зала. Капельница раз в три месяца.
Это не фантазия с форума. Это реальная группа из исследования BELIEVE: минус 10,8% массы тела за 72 недели, и весь этот минус ушёл в жир. Сухая масса не просто уцелела, а прибавила 2,5% к исходной. Висцерального жира стало меньше почти на половину, минус 45,1%.1
А теперь то, из-за чего эта статья вообще написана. Сила у этих людей не выросла ни на грамм. Ни в этой работе, ни в трёх других, где её честно мерили.
Что за зверь и при чём тут быки
Бимагрумаб, в бумагах BYM338 или LY3985863. Полностью человеческое моноклональное антитело, которое садится на активиновые рецепторы II типа (ActRIIA и ActRIIB) и не пускает туда миостатин, активины и GDF-11.1
Качалочный интернет читает «блокада миостатина» и моментально представляет бельгийского голубого быка с двумя жопами вместо одной. Притормози, Викинг. Бык таким родился, у него ген сломан с эмбриона, и под эту массу у него перестроено всё: кости, связки, иннервация. Капельница взрослому мужику так не работает, и дальше ты увидишь, насколько не работает.
Самое интересное в бимагрумабе вообще не про мышцы. Самые жирные цифры у него по жиру, и вот это стоит разобрать по-человечески.
Один рецептор, две ткани
ActRIIA и ActRIIB торчат и на мышечных клетках, и на жировых. В мышце через них миостатин с активином A дёргают Smad2/3 и давят рост: тормозят созревание клеток-предшественников, разгоняют распад миозина. Антитело занимает рецептор, сигнал не доходит, мышца растёт.1 Эту половину знают все.
Вторая половина вылезла случайно, и это моя любимая часть истории. Стивен Хеймсфилд, который вёл и диабетическую работу, и BELIEVE, прямо рассказывал: на доклинике по жировой ткани не было вообще никакого сигнала, всё крутилось вокруг мышцы.2 Жировой эффект нашли уже на людях, постфактум, и только потом под него подвели генетику. Экзомные работы показали: у кого редкие поломки гена INHBE (кодирует активин E) или гена ACVR1C (кодирует рецептор ALK7), у того меньше абдоминального жира и защита от диабета.1 То есть природа этот рычаг нашла давно, а фарма случайно наступила на него сверху.
И вот главное отличие от всей инкретиновой братии. Аппетит бимагрумаб не трогает. В BELIEVE к 24-й неделе на высокой дозе калораж упал на 182 ккал в сутки, на плацебо на 238, а на семаглутиде 2,4 мг на 482.1 Люди жрали как жрали, а состав тела менялся. Семаглутид работает через голову, бимагрумаб через саму ткань. Поэтому в сумме они складываются, а не дублируют друг друга.
Что получилось на живых людях
2021 год, диабетики. 75 человек с диабетом 2 типа и лишним весом, капельница раз в 4 недели, 48 недель. Жировая масса минус 20,5% (минус 7,5 кг), сухая плюс 3,6% (плюс 1,7 кг), HbA1c минус 0,76%.3 А весы при этом показали всего минус 5,9 кг, потому что часть жирового минуса перекрылась мышечным плюсом. Запомни этот момент: в этой теме весы слепые.
BELIEVE, Nature Medicine, март 2026-го. 507 человек с ожирением без диабета, 26 центров в США, Австралии и Новой Зеландии. Девять групп: плацебо, две дозы бимагрумаба в вену (10 и 30 мг/кг раз в 12 недель), две дозы семаглутида под кожу (1,0 и 2,4 мг) и четыре комбинации. 48 недель вслепую, потом открытое продление до 72-й.1 Платила Eli Lilly, протокол вела Versanis Bio, часть авторов сотрудники и акционеры Lilly.1 Держи это в голове, пока смотришь на цифры.
72-я неделя | Бимагрумаб 30 мг/кг | Семаглутид 2,4 мг | Комбинация |
|---|---|---|---|
Масса тела | −10,8% | −15,7% | −22,1% |
Жировая масса | −28,5% | −27,8% | −45,7% |
Сухая масса | +2,5% | −7,4% | −2,9% |
Доля жира в потере веса | 100% | 75,6% | 92,2% |
Висцеральный жир | −45,1% | −35,8% | −58,2% |
hsCRP | −72,0% | −59,3% | −84,0% |
Смотри на вторую строку, она тут самая показательная. По жиру чистый бимагрумаб догнал полную дозу семаглутида, и это при том, что человек не сидел на урезанном рационе. А по висцеральному жиру и по hsCRP он семаглутид обошёл. Адипонектин на бимагрумабе вырос заметно сильнее, и авторы связывают это с прямой работой по жировой ткани.1
Ещё одна цифра, которую в пересказах почти не встретишь. Среди тех, кто пришёл с преддиабетом, к 48-й неделе нормогликемии достигли 66% в группах бимагрумаба, 85% в группах семаглутида и 98% в комбинированных, против 40% на плацебо.1
А теперь главное: силы нет
Вот здесь вся красота и заканчивается.
У бимагрумаба за спиной четыре независимые программы на людях, где сухая масса росла железно, а функция стояла как вкопанная.
Гипс, 24 здоровых парня, средний возраст 24 года. Две недели одна нога в гипсе, потом одна капельница 30 мг/кг или плацебо. Объём мышц бедра на препарате не просто вернулся, а ушёл выше исходного, прибавка примерно вдвое больше контрольной. Сила разгибания колена у всех просела на четверть и вернулась к догипсовым значениям за 6 недель. Одинаково в обеих группах.4 Мяса наросло вдвое больше, толку ноль.
Саркопения, 180 человек от 70 лет. Всем дали питание, протеин, витамин D и домашние тренировки, половине сверху препарат. Сухая масса плюс 7% против плюс 1%. По короткой батарее физических тестов разницы между группами нет, функция подросла в обеих одинаково.5
Перелом шейки бедра, 250 пациентов. Прирост сухой массы дозозависимый, до 2,8 кг против 0,3 кг на плацебо. Скорость ходьбы и физическая работоспособность между группами похожи.6
Миозит с включениями, RESILIENT, 251 участник. Первичная точка, дистанция шестиминутной ходьбы, не взята ни на одной дозе. Сила по количественному тестированию тоже.7
В самом BELIEVE та же песня. Физическое функционирование по SF-36 к 48-й неделе между группами не различалось, кистевая сила значимо выросла ровно в одной комбинированной группе из восьми.1 Авторы объясняют это широкой популяцией: искали прибавку функции там, где функция и так нормальная.1 Объяснение честное, но дырку в данных оно не закрывает.
Майкл Рэй из Lifespan Research Institute, который перебрал всю эту серию, формулирует злее: расхождение массы и силы стало сквозной темой программы бимагрумаба, и это беда не одного препарата, а целого класса средств, наращивающих массу у пожилых.8
Почему так выходит. Антитело заставляет ткань набрать объём, но не приносит ни нервной адаптации, ни перестройки под нагрузку. Мышца выросла, а мозг не научился ею пользоваться, и тянуть её нечем. Сравни с классикой: в работе Бхасина 600 мг тестостерона энантата в неделю плюс тренировки за 10 недель дали 6,1 кг сухой массы и одновременно плюс 22 кг в жиме и плюс 38 кг в приседе.9 Андрогены тянут силу за собой. Блокада ActRII пока нет.
И отдельная оговорка от самих авторов BELIEVE, без неё картина кривая: сухую массу там мерили на DXA, а DXA меряет не мышцу. Предыдущие работы по бимагрумабу делали МРТ, в BELIEVE от неё отказались, и авторы сами пишут, что в следующих исследованиях МРТ нужна.1 Так что даже эта прибавка «мышцы» на самом деле прибавка сухой массы, куда входит вода, органы и прочее добро. График красивый, а что там внутри, хуй знает.
Отменили, и всё уехало обратно
Самое свежее и самое отрезвляющее. В BELIEVE после 72-й недели сняли вообще всё и смотрели ещё полгода. Доложили на конгрессах 2026 года.10
К 96-й неделе прибавка сухой массы на бимагрумабе (+2,5%) превратилась в минус 2,1% от исходного. Потеря сухой массы на семаглутиде (−7,4%) наоборот частично отыгралась, до минус 4,1%. Вес к этой точке составил минус 9,0% и минус 9,1%, то есть после отмены семаглутида откатило сильнее. Жировая масса держалась на минус 18,8% и минус 17,7%.10
Вывод докладчиков: после полугода без препарата сухая масса вернулась к исходной, как и ожидалось, а возврат веса после семаглутида шёл в той же пропорции жир к сухой массе, что и потеря, без преимущественного набора жира.10
Перевожу на человеческий. Весь праздник держится ровно пока капает препарат. Отменил, и всему приросту пизда. Через полгода ты там же, откуда стартовал, только беднее. Для тех, кто прикидывает бимагрумаб как курс, это главная строчка во всей статье.
Чем за это платят
Профиль побочек тут вообще не стероидный, не обманывайся.
Судороги и спазмы. 45-74% получавших бимагрумаб в BELIEVE. Диарея 41-55%. Акне 34-55%.11 В RESILIENT спазмы были у 51-68% против 21% на плацебо.7 Механизм неизвестен, авторы честно пишут, что его ещё предстоит понять.1 Представь картинку: половина группы ходит со сведёнными ногами и мордой в акне.
Соскочили из-за побочек 14,0-21,4% в группах монотерапии против 3,6% на плацебо.1 Каждый пятый. Это, блядь, немало.
Липиды. На 72-й неделе ЛПНП на монотерапии 30 мг/кг выросли на 17,6%. В комбинации с семаглутидом 2,4 мг вернулись к исходному. Авторы вяжут это с высокими внутривенными дозами и прямым влиянием на метаболизм липидов в жировой ткани и печени.1
Кость. Минеральная плотность бедра просела сильнее плацебо в группе семаглутида 2,4 мг и в комбинациях, но не на чистом бимагрумабе.1
Биохимия. Транзиторный подъём АЛТ, АСТ, креатинкиназы и липазы, рост щелочной фосфатазы, снижение магния в пределах нормы.1
Гормоны. В отдельном гормональном исследовании тестостерон не менялся, гипофизарно-надпочечниковую ось не трогало. Подавление ФСГ описано у женщин в постменопаузе, обратимое. Спермограмма после трёх доз 10 мг/кг без изменений.12
Сью Педерсен, эндокринолог из Калгари и ведущий автор фармакотерапевтических глав канадских рекомендаций по ожирению, подвела итог так: жир уходит, мышца сохраняется, функция особо не улучшается, и у половины или больше каждый из трёх симптомов. Рост ЛПНП она тоже отмечает отдельно. В дисклеймере честно пишет, что получает гонорары от Lilly и Novo Nordisk.11
И урок по всему классу, который стоит помнить каждому, кто лезет в активиновую тему. ACE-031, растворимую ловушку на ActRIIB, остановили на второй дозовой схеме у мальчиков с миодистрофией Дюшенна из-за носовых кровотечений и телеангиэктазий. Связывают с тем, что ловушка заодно перехватывала BMP9 и BMP10, а это сосудистые лиганды.13 У бимагрумаба за всю программу такого не нашли, авторы BELIEVE это специально оговаривают.1 Но широкая блокада суперсемейства TGF-beta остаётся местом, где долгосрочных данных просто нет.
Кто ещё в этой гонке
Бимагрумаб не один в поле. Regeneron в исследовании COURAGE подкидывал к семаглутиду тревогрумаб (против миостатина) и гаретосмаб (против активина A). К 26-й неделе на одном семаглутиде 33% потери веса пришлось на сухую массу, добавление тревогрумаба срезало это примерно вдвое, тройная комбинация до 7,4%.14 Красиво. Только тройная же дала заметно больше отмен по переносимости и два смертельных исхода, причинной связи с лечением компания не установила.14
Разница в подходе простая. Тревогрумаб бьёт точечно по миостатину, бимагрумаб садится на рецептор и глушит сразу пачку лигандов. Отсюда и более сильный эффект по жиру, и более шумные побочки. Прямых сравнений между ними нет, так что раскладывать их по полочкам рано.
А шире вообще висит вопрос, надо ли эту сухую массу спасать. Конте, Холл и Кляйн в JAMA в 2024-м писали: страхи про саркопению и слабость на GLP-1 данными не подкреплены, сухой массы теряется пропорционально меньше, чем жира, а качество оставшейся мышцы при похудении улучшается.15 Эванс и Каммингс возразили: DXA меряет не мышцу, прямых измерений на GLP-1 никто не делал, и для пожилых вопрос открыт.16 Бимагрумаб живёт ровно в этой щели. Он решает проблему, масштаб которой до сих пор спорят.
Почему ты его не купишь, даже если захочешь
Бимагрумаб нигде не зарегистрирован. Начинал Novartis под миозит с включениями, в 2016-м там случился провал, права ушли в Versanis Bio, в 2023-м Lilly купила Versanis.17 В BELIEVE его капали в вену, 10 или 30 мг/кг раз в 12 недель, с нагрузочными дозами на 1-й и 4-й неделях.1 Авторы сами пишут, что такой режим мог добавить ранних лабораторных отклонений и побочек, и что подкожное введение может их сгладить.1
Подкожную форму сейчас крутят с тирзепатидом: 252 участника с ожирением без диабета, первичная точка процент изменения веса к 24-й неделе, набор закрыт, первичное завершение 16 января 2026 года, окончание исследования запланировано на январь 2027-го, результатов на момент подготовки нет.18 В сентябре 2025-го Lilly закрыла другое исследование комбинации с тирзепатидом у диабетиков, назвав причиной стратегические бизнес-соображения.19 В пайплайне Lilly на 5 августа 2026-го бимагрумаб числится во второй фазе по ожирению.20
Теперь две вещи, которые надо вбить в голову гвоздями.
Первое. Это не пептид. Молекулярная масса около 142 кДа, делается в культуре клеток млекопитающих, живёт строго в холоде. Флакон с белым порошком и надписью «не для человека» бимагрумабом быть не может чисто физически, хоть ты его водой для инъекций разводи, хоть святой. Если такое продают, продают тебе порошок. Ровно та же логика, что с любыми моноклональными антителами на серых площадках.
Второе. Соревнуешься, забудь. В списке ВАДА есть раздел S4.3, «Средства, препятствующие активации рецептора активина IIB», и бимагрумаб указан там поимённо как пример антител к этому рецептору. Запрещён постоянно, и в соревновательный период, и вне его, и относится к неспецифическим субстанциям.21 Никакой скидки на «случайно попало» не будет.
Мнение Суворова
Меня в этой истории зацепила не прибавка мышц. Мышц мне и курс накидает, причём вместе с силой. Зацепило другое: препарат без всякого урезания калорий уронил висцеральный жир на 45% и hsCRP на 72%. Вот это реально новая механика, и если её доведут до регистрации, выиграют в первую очередь те, у кого мышц мало изначально: мужики на ГЗТ в возрасте, пациенты после травм, те, кто слетает с GLP-1 с просевшей сухой.
Тренированному атлету тут ловить нечего, и я скажу это прямо. Масса без силы не нужна никому, кто поднимает железо. После отмены она ещё и уезжает обратно к нулю. Сверху судороги у половины, акне, лезущий вверх ЛПНП и капельница раз в три месяца. Нормальный курс с нормальной работой в зале даст и массу, и силу, и обойдётся дешевле на порядок.
По тренингу, ГЗТ, курсам спортивной фармакологии, как не испортить себе здоровье, консультациям и работе со своими анализами в телегу - @Suvorov_EV.
Комментарии
Комментариев пока нет. Задайте свой вопрос по теме статьи и мы вам ответим!
Оставить комментарий